HOMOCISTEÍNA: ¡Usted debería saber sobre ella!
02 de enero de 2023
La homocisteína (HC) es un producto del metabolismo de las células del hígado, formada a partir de una reacción de desmetilación del aminoácido metionina.
La homocisteína (HC) fue descubierta en 1952; sin embargo, solo en 1962 se describieron dos casos de aumento de HC en la orina. Dos años después, la HC fue determinada en la orina de niños con deficiencia mental y la ausencia de la enzima CβS en el fragmento de una biopsia hepática de un niño con homocistinuria.
En 1969, se describió por primera vez la relación entre HC, aterosclerosis y trombosis arterial.
Es biológicamente plausible que altos niveles de HC puedan causar lesión cerebral y trastornos neuropsiquiátricos. Es proaterogénica y protrombótica. De esta forma, aumenta el riesgo de accidente cerebrovascular, pudiendo tener un efecto neurotóxico directo. Las evidencias de que la HC sea un factor de riesgo para la enfermedad microvascular cerebral son conflictivas, pero justifican mayores estudios. Estudios transversales y algunos longitudinales apoyan la creciente prevalencia de accidente cerebrovascular y demencia vascular en individuos con hiperhomocisteinemia. Las evidencias de creciente neurodegeneración se están acumulando. La relación con la depresión sigue siendo experimental, de la misma forma que con la epilepsia. Actualmente, son necesarios estudios sobre tratamientos para establecer las evidencias sobre bases más sólidas. Los pacientes de alto riesgo también deben ser investigados para hiperhomocisteinemia, cuyo tratamiento debe realizarse corrigiendo diversas vías metabólicas.
Un estudio de metaanálisis que involucró 27 trabajos y más de 4 mil pacientes concluyó que, cuando los valores de HC son mayores de 10 mmol/L, cada 5 mmol/L añadidos en los valores de homocisteína circulante están asociados a un 80% de riesgo de enfermedad cardiovascular en mujeres y un 60% en hombres, y un 50% de enfermedad cerebrovascular, además de aumentar en 6,8 veces el riesgo de enfermedad vascular periférica. Este aumento también corresponde a 20 mg/dL de colesterol total con mayor probabilidad de infarto agudo de miocardio.
La homocisteína en ayunas o post-sobrecarga de metionina aumenta el riesgo cardiovascular de manera similar al exceso de colesterol y al tabaquismo. Médicos que tuvieron infartos agudos de miocardio (IAM) seguidos durante cinco años mostraron concentraciones de homocisteína superiores a los controles y el riesgo de IAM fue tres veces mayor. Individuos que fallecieron por IAM mostraron valores de homocisteína superiores a los controles, y hubo correlación entre enfermedades cardiovasculares e hiperhomocisteinemia determinada en muestras de sangre de individuos con enfermedad arterial coronaria (EAC) que tuvieron IAM fatal y no fatal.
El mecanismo de la lesión vascular determinada por la hiperhomocisteinemia incluye lesión de la célula endotelial, crecimiento de la musculatura lisa vascular, mayor adhesividad de las plaquetas, aumento de la oxidación del colesterol LDL con deposición en la pared vascular y activación directa de la cascada de la coagulación con efecto protrombótico.
El hecho de que la homocisteína pueda relacionarse con la enfermedad neurodegenerativa es un hallazgo intrigante apoyado por muchas líneas de evidencia. De 10 estudios transversales que examinaron la asociación entre EA y niveles de HC, ocho reportaron niveles de Hcy más altos en pacientes con EA, en comparación con los controles. Varios autores demostraron una correlación entre los niveles de HC y la gravedad del déficit cognitivo, excepto en los pacientes muy ancianos.
El informe de Clarke et al. merece un comentario especial. Estos autores examinaron a 164 pacientes con EA, con confirmación histológica en 76 de ellos, y encontraron que aquellos con HC basal en los dos terciles superiores tenían significativamente más atrofia del lóbulo temporal después de tres años que los del tercil más bajo. Tales resultados sugieren que los niveles elevados de HC pueden determinar la tasa de progresión de la enfermedad. Un estudio transversal reciente de Resonancia Magnética por Imagen (MRI) describió una correlación similar entre altos niveles de homocisteína y atrofia cerebral en individuos mayores sanos, sugiriendo la posibilidad de que la hiperhomocisteinemia sea neurotóxica.
El tratamiento varía según la causa subyacente, lo cual es económico y seguro. Se deben corregir las disfunciones bioquímicas involucradas en su génesis y eliminación según el mecanismo simplificado al lado. Se realiza a base de ácido fólico, piridoxina, metilcobalamina, betaína y metionina; sin embargo, las dosis mínimas efectivas de vitaminas aún no han sido establecidas, correspondiendo al MÉDICO definir, mediante el seguimiento laboratorial, la mejor estrategia a emplear.
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